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LipoSTAR
16 June 2020
TIX001
16 June 2020

SPIMA

SPIMA

Stapled peptides inhibitors of Myddosome assembly

Available technology

Desired partnership(s)

  • Licensing
  • Start-Up

IP

  • Patents

Establishment(s)

  • Université de Montpellier
  • Inserm
  • CNRS
  • ENSCM

Laboratory(ies)

  • Institute for Regenerative Medicine & Biotherapy (IRMB)
  • Insitute of Biomolecules Max Mousseron (IBMM)

Keywords

  • Stapled Peptides
  • Auto-immune, inflammatory diseases
  • Oncology

Context

Signal transduction by the Toll-like receptors (TLRs) is central to host defense against many pathogenic microorganisms and also underlies a large burden of human diseases, including chronic inflammatory disorders. TLRs activation induces a cascade of downstream signal transducer interactions that promote the assembly of a multiproteic complex, namely the 'Myddosome' complex, activate the nuclear factorκB (NF-κB), and lead to the production of pro-inflammatory cytokines (TNFα, IL-1β, IL-6…).

Benefits

Using rational design, the team has synthesized different stapled peptides inhibitors of Myddosome assembly. Stapled peptides present the advantage not only to be more soluble and stable than linear peptides but also to be able to be cell permeable. The stapled peptides were evaluated in different cell models and have shown their ability to inhibit IL1-b secretion in PMA-stimulated monocytes without blocking differentiation, inhibit IL1-b, TNFa & IL-6 secretion after activation of monocytes by LPS and dose-dependently inhibit ER stress. In vivo studies have also showed the potency of these peptides in different mouse modeles (sepsis, oncology, rhumatoid arthritis).

Applications

These peptides should be highly efficient immunomodulators in inflammatory disorders, auto-immune diseases and oncology.

AVAILABLE TECHNOLOGY | Stapled Peptides – Inflammatory diseases – Oncology

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SPIMA

Développement de peptides agrafes pour le traitement des maladies inflammatoires

Technologie disponible

Partenariat(s) recherché(s)

  • Licensing

PI

  • Brevet

Établissement(s)

  • Université de Montpellier
  • CHU Montpellier
  • INSERM
  • CNRS

Laboratoire(s)

  • Institut des Biomolécules Max Mousseron
  • Institute for Regenerative Medicine and Biotherapy

Mots clés

  • Maladies inflammatoires
  • Peptides agrafés

Contexte

La transduction du signal par les récepteurs Toll-like (TLRs) est centrale pour activer les défenses immunitaires contre de nombreux microorganismes pathogènes. L’activation des TLRs induit une cascade de signalisation intracellulaire qui entraîne l’assemblage d’un complexe multiprotéique appelé le ‘Myddosome’ puis l’activation de facteurs pro-inflammatoires (cytokines). Le Myddosome est une structure oligomérique contenant plusieurs molécules de MyD88, IRAK-4 et IRAK-2/1. Ainsi, le mécanisme et la régulation des voies de signalisation par les TLRs sont d’intérêt notamment pour le développement de nouvelles thérapies anti-inflammatoires spécifiques.

Bénéfices

Il existe un besoin médical identifié pour la découverte de nouveaux composés à visée thérapeutique capables de cibler la voie de signalisation TLRs afin d’inhiber la production des cytokines pro-inflammatoires. L’équipe a ainsi mis au point une nouvelle stratégie permettant de bloquer la production des cytokines pro-inflammatoires en inhibant la formation du Myddosome.

Applications

Une dérégulation des voies de signalisation TLRs est observée dans un large panel de pathologies humaines, incluant les désordres inflammatoires chroniques, notamment l’arthrite rhumatoïde, la sclérose en plaque et la maladie de Crohn, mais également dans d’autres pathologies associées à une dérégulation des signaux inflammatoires comme le diabète de type 2, les infections, la septicémie, le cancer et les maladies cardiovasculaires.

TECHNOLOGIE DISPONIBLE I Maladies inflammatoires – Peptides

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