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GeniaTer-CMT1A
15 June 2020
GUTA
14 June 2020

LRAs

LRAs

DEVELOPMENT OF SPECIFIC LRAs MOLECULES TO PURGE THE LATENT PROVIRAL POOL OF HIV IN PATIENTS

Available technology

Desired partnership(s)

  • Licensing
  • Start-up

IP

  • Patent

Establishment(s)

  • Université de Montpellier
  • CNRS

Laboratory(ies)

  • Infectious Disease Research Institute of Montpellier (IDRIM)

Keywords

  • HIV
  • Shock & Kill Strategy
  • LRAs

Context

Although combined antiretroviral therapy (cART) successfully decreases plasma viremia to undetectable levels, the complete eradication of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) remains impractical because of the existence of a viral reservoir. The Shock & Kill strategy is based on the use of LRAs (latency reversing agents) to re-activate reservoir quiescent cells in order to kill them. Various cytokines, protein kinase C activators/agonists, and histone deacetylase inhibitors (HDACi) have been used as LRAs, but their unacceptable side effects and/or low efficiencies limit their clinical use.

Benefits

In this project, using molecular modeling, the team has screened and selected new molecules acting as LRAs that do not target a cellular protein but a viral protein. The series was evaluated in vitro, in cellulo and ex vivo using primary quiescent cells purified from HIV-1 patients on ART.

Applications

HIV-1 infection

AVAILABLE TECHNOLOGY | HIV – Shock & Kill Strategy – LRAs

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LRAs

LRAs

Nouvelle famille d'agents de levée de latence du VIH-1

Technologie disponible

Partenariat(s) recherché(s)

  • Licensing
  • Start-up

PI

  • Brevet

Établissement(s)

  • Université de Montpellier
  • CNRS

Laboratoire(s)

  • Institut de Recherche en Infectiologie de Montpellier (IRIM)

Mots clés

  • VIH-1
  • Levée de la latence

Contexte

Les thérapies antirétrovirales (ARTs) ne permettent pas d'éliminer les cellules latentes infectées par le VIH car elles ne produisent pas de virus. Il est reconnu que l'éradication du réservoir du VIH-1 nécessite l'activation des cellules infectées latentes (phase "Shock" ou "kick") afin qu'elles puissent être tuées par le virus, par des effecteurs immunitaires comme les T-CD8 (Phase "Kill") ou par l'ART. C'est l’approche "shock-and-kill". Les molécules permettant de lever la latence des cellules réservoirs sont des LRAs pour "latency reversing agents". La plupart des LRAs développés actuellement visent des protéines cellulaires telles que les histone-déacétylases (HDAC), la protéine kinase C (PKC), les méthyl transférases ou le facteur d'élongation de transcription P-TEFb. Bien que ces LRAs, surtout lorsqu'elles sont utilisées en combinaison, puissent activer la production virale dans des lignées cellulaires ou des cellules primaires hébergeant des virus latents, aucune d'entre elles n'a jusqu'ici démontré un effet significatif sur la taille du réservoir viral chez les patients. De plus, du fait de leur action non spécifique, ces LRAs (inhibiteurs des HDAC et activateurs de la PKC en particulier) présentent une toxicité pour certains types cellulaires, inhibant en particulier la fonction cytolytique des T-CD8. Jusqu'à présent, seuls des médicaments bien caractérisés et validés pour d'autres interventions thérapeutiques (médicaments anticancéreux le plus souvent) ont été testés en tant que LRAs et le potentiel d'optimisation des stratégies de levée de latence est dont encore très important.

Bénéfices

Nous proposons ici une approche originale pour générer une nouvelle classe de LRAs. Au lieu de cibler les protéines cellulaires pouvant induire des effets secondaires, nous ciblons une protéine virale.

Applications

Infection à VIH-1

TECHNOLOGIE DISPONIBLE | VIH-1 – Levée de la latence –

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