Contexte

Le groupe le plus critique de bactéries à combattre dans la liste diffusée en 2017 par l’OMS est constitué de familles de bactéries Gram-négatif dont le mécanisme majeur de résistance est la production d’une ou plusieurs enzymes, nommées beta-lactamases, capables d’inactiver les beta-lactamines : pénicillines, céphalosporines et en particulier les carbapénèmes, la famille avec le plus large spectre d’activité, utilisés uniquement à l’hôpital et considérés antibiotiques de dernier recours. Une des approches pour contrer cette résistance est de développer des inhibiteurs de beta-lactamases que l’on co-administre avec une beta-lactamine. Cependant, il n’existe encore aucun inhibiteur disponible sur le marché capable d’inhiber la classe B des beta-lactamases, les MBLs (métallo-beta-lactamases), et plus particulièrement la sous-classe B1 d’intérêt clinique.

Bénéfices

Les molécules développées et brevetées par l’équipe présentent des constantes d’inhibition d’intérêt sur des MBLs de la sous-classe B1 et sont capables de resensibiliser des bactéries résistantes au Meropenem et exprimant ces MBLs (un carpapénème). Ces molécules peuvent être considérées comme d’excellentes candidates au développement et le projet s’inscrit totalement dans la course actuelle pour trouver de nouveaux antibiotiques.

Applications

Bactéries Gram-négatif résistantes aux antibiotiques de type beta-lactamines